妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥也就是ICP，目前尚不清楚可能與女性激素、遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)。
第一是女性激素，ICP多發(fā)生在妊娠晚期、雙胎妊娠、卵巢過度刺激、以及既往使用口服避孕藥等，以上均為高雌激素狀態(tài)。雌激素的作用機(jī)理可以使鈉、鉀、ATP酶活性下降，能量提供減少，導(dǎo)致膽汁酸代謝障礙。雌激素可以使肝細(xì)胞膜中膽固醇與磷脂比例上升，膽汁流出受阻。雌激素還可以作用于肝細(xì)胞表面的雌激素受體，改變肝細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致膽汁回流增加。有的學(xué)者認(rèn)為高激素水平不是ICP致病唯一的因素，可能與雌激素代謝異常，肝臟對妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性有關(guān)。
第二是遺傳因素，世界各地ICP發(fā)病率明顯不同，在母親或姐妹中、有ICP病史的婦女中，發(fā)生率明顯提高，ICP的種族差異、地區(qū)差異性、家族聚集性，和再妊娠的高復(fù)發(fā)性均支持，遺傳因素在ICP中的作用。
第三就是環(huán)境因素，流行病學(xué)檢查的研究發(fā)現(xiàn)，ICP發(fā)病率與季節(jié)有關(guān)，冬季高于夏季。近年研究發(fā)現(xiàn)智利妊娠婦女血硒濃度與9年前相比增加，且夏季妊娠婦女血硒水平明顯升高，硒是一種微量元素，是谷胱甘肽過氧化酶的活性成分。這可能與近年來智利ICP發(fā)生率下降以及夏季ICP發(fā)生率降低有關(guān)。
