診斷局灶節段性腎小球硬化,在臨床上應該盡可能明確家族史,首先考慮遺傳性的局灶節段性腎小球硬化,其次在病因上,盡可能尋找繼發性的因素,最后考慮為原發性的局灶性腎小球硬化。
本病的確診有賴于腎活體組織檢查病理診斷,由于局灶節段性腎小球硬化是局灶節段性病變,當腎活體組織檢查取材不佳,尤其未取到皮髓交界組織時可能會誤診。
若腎小球病變與腎小管間質病變程度不符,腎小管萎縮間質纖維化突出,或者是腎小球體積大小不一,或對糖皮質激素治療反應差的生命綜合癥或有高血壓血尿及腎功能損害時,即使未見到硬化的腎小球仍應考慮本病,必要時需重復腎活體組織檢查。