ABO溶血主要發生在母親o型血,而胎兒是a型或者b型血的情況下,如果母親是ab型或者嬰兒是o型則不發生abo溶血病,約有40%到50%的abo溶血發生在第一胎,原因是o型血的母親在首次妊娠前,已受到自然界中a和b血型物質,比如某些植物、寄生蟲、傷寒疫苗、破傷風及白喉、類毒素等的刺激,從而產生了抗a或者抗b抗體。
在母子的abo血型不合中僅有約五分之一的新生兒發生abo溶血病,原因是因為胎兒紅細胞抗原性的強弱不同,從而導致抗體產生量的多少各異,另外血漿及組織中存在的a和b血型物質,可以來自母體的抗體結合,使血中的抗體減少。