引發三叉神經痛的具體原因尚不明確,其中幾種學說可能與三叉神經痛有關。
第一,短路學說,認為神經髓鞘崩解可能引起相鄰兩纖維之間發生短路,輕微的觸覺激發即可通過短路傳入中樞。中樞傳出沖動也可再通過短路成為傳出沖動,達到痛覺神經元的閾值而引起疼痛。
第二,脫髓鞘學說,三叉神經感覺根或半月節或三叉神經周圍支受到壓迫或損害,發生脫髓鞘性變,部分神經髓鞘脫離使原來神經素的抑制作用減弱或消失,增加三叉神經背核反向的自我激發及重復發放,使受損的神經變得敏感,產生疼痛。
第三,病毒感染學說,如帶狀孢疹易累及三叉神經第一支引起疼痛。
第四,其他遺傳學說、神經學說、變態反應學說等等。