多發性骨髓瘤晚期最常見的癥狀就是骨痛。一般情況下隨著病情發展而加重,疼痛的部位多發生在骶部,其次為胸廓和肢體,活動或者是扭傷后劇痛,有的可以發生自發性的骨折,多數能發生在肋骨,鎖骨下胸椎和上腰椎。另外,由于正常多株免疫球蛋白產生受到抑制,以及中性粒細胞的減少,免疫力低下,很容易合并感染,例如細菌性肺炎和尿路感染,甚至是敗血癥。
另外,由于多發性骨髓瘤血液粘滯性過高引起血流緩慢,組織淤血和缺氧,因此可以出現頭暈,眼花,耳鳴,手指麻木,冠狀動脈供血等高粘滯血癥的癥狀。其次還可以出現鼻出血,牙齦出血,皮膚紫癜等。另外,還可以出現腎功能不全,高鈣血癥等癥狀。