膜性腎病免疫復合物長期緩慢沉積于上皮細胞下,并激活補體所致。基底膜上皮側免疫復合物主要為原位形成。可能與足細胞表面的抗原異常有關,足細胞表面抗原成分與相應的抗體在上皮細胞表面形成免疫復合物并植入基底膜上,也有研究顯示,血液循環中的免疫復合物可在毛細血管內皮側解離,穿過腎小球基底膜,然后在上皮下重新形成免疫復合物。
免疫復合物激活補體引起基底膜損傷,原發性膜性腎病上皮下免疫復合物以Igg4為主,它只能激活補體替代途徑,而Igg4和Igg3可同時激活經典途徑和替代途徑,Igg4可有B細胞產生,因此抑制b細胞增值,將來可能成為膜性腎病一個新的靶向性治療措施。