在結核病普遍流行的國家和地區,人們常常在不知不覺中受到結核分枝桿菌的感染。當首次吸入含結核分枝桿菌的微滴后,是否感染取決于結核分枝桿菌的毒力和肺泡內巨噬細胞固有的吞噬殺菌能力。結核分枝桿菌的類脂質等成分能抵抗溶酶體酶類的破壞作用,如果結核分枝桿菌能夠存活下來,并在肺泡巨噬細胞內外生長繁殖,這部分肺組織即出現炎性病變,稱為原發病灶。原發病灶中的結核分枝桿菌沿著肺內引流淋巴管到達肺門淋巴結,引起淋巴結腫大。原發病灶和腫大的氣管支氣管淋巴結合稱為原發綜合征。原發病灶繼續擴大,可直接或經血流播散到鄰近組織器官,發生結核病。
當結核分枝桿菌首次侵入人體開始繁殖時,人體通過細胞介導的免疫系統對結核分枝桿菌產生特異性免疫,使原發病灶、肺門淋巴結和播散到全身各器官的結核分枝桿菌停止繁殖,原發病灶炎癥迅速吸收或留下少量鈣化灶,腫大的肺門淋巴結逐漸縮小、纖維化或鈣化,播散到全身各器官的結核分枝桿菌大部分被消滅,這就是原發感染最常見的良性過程。但仍然有少量結核分枝桿菌沒有被消滅,長期處于休眠期,成為繼發性結核的潛在來源。