進行性骨干發育不全起病比較緩慢或者比較隱匿,主要是四肢的長骨受累,所以主要表現為肢體的疼痛無力,大多數的病人是嬰兒期發病,所以說嬰兒期身體發育比較差,下地活動或者走路時比較晚,并且走路時有明顯的步態不穩,鴨擺步態并且病人常常表現為消瘦矮小,以及三四歲以后不能跑跳情況。
主要的體格檢查可見下肢的肌肉萎縮或者下肢的彎曲畸形,病人往往表現為頭顱比較大,前額頭突出,體征的發育比較遲緩,并且有少數的病人會出現膝外翻的情況,病人常常有貧血和智力低下的情況,它的主要檢查,生化學檢查可見血紅蛋白降低血沉增快,以及低血鈣的情況,同時x線檢查,主要是見長管骨內外骨膜骨化,而且附加于原皮質表層是皮質增厚硬化,以及骨干中段有明顯的增厚硬化情況,會有骨髓腔的狹窄或者骨髓將完全消失情況。