畢克氏病的病因目前不明顯,是一種原發性的腦萎縮,有的人將這種病稱為進行性腦脊髓系統疾病,認為是系統性萎縮性疾病,考慮有一定的遺傳因素。因此有人報道了畢克氏病的家族性,在隨訪觀察二十年的一個家族當中,有六名男性和十四名女性患了此病,但也有的學者的觀點與這個觀點相反,所以遺傳因素對畢克氏病的影響還需要進一步的研究。
畢克氏病的病理改變主要是腦皮質局限性的萎縮,最常見的是額葉、顳葉的兩側性萎縮,病理組織學上可以看到白質內膠質增生、神經細胞腫脹、神經細胞內出現視隱物質,通常看不到老年斑和阿茲海默病的纖維變化。