系統性硬皮病通常在早期的話,可能會出現雷諾現象以及關節肌肉的病變。雷諾現象最為常見,可表現為四肢末端遇冷或者精神刺激后,出現皮膚變白,變紫,變紅的情況,并且伴有疼痛和麻木的感覺。
另外,關節痛,神經痛,發燒,食欲下降,體重下降等也都是系統性硬皮病的一些全身癥狀,隨著病情的進展,會出現典型的皮膚癥狀,通常是自手,足和面部開始發病,逐漸擴展至前臂軀干和上肢等處,往往成對稱性,皮膚逐漸會出現萎縮硬化,此外還會出現粘膜的損害,比如舌粘膜,口腔粘膜,咽喉部粘膜等都會出現硬化萎縮。
也會出現一些系統的病變,系統性硬皮病通常能侵犯內臟各個器官,可以表現為心臟,腎臟,肺臟,消化道等受累而出現嚴重的后果,往往患者會因為重要臟器病變,嚴重影響生活質量,甚至導致死亡。